Immunity丨吕奔组揭示脓毒症休克和多脏器衰竭发生的重要病理生理机制

责编丨迦溆

图片引自：https://www.prevention.com

脓毒症（sepsis）定义为宿主对感染的免疫反应失调引起的危及生命的多器官功能障碍；脓毒症和脓毒性休克发生可导致重要器官严重受损，是住院病人死亡的主要原因，但治疗脓毒症的手段又非常有限。脓毒症死亡率高于前列腺癌、乳腺癌及艾滋病三种疾病的总和。全世界每年出现2500 万脓毒症病例，800 万人因此失去生命。脓毒症休克和多脏器衰竭的发病机理尚不清楚，国际上对脓毒症的治疗至今没有取得根本性突破。近几年的研究还发现细胞焦亡（pyroptosis）在脓毒症的发生发展中起着重要作用（Cell Host & Microbe丨唐道林/蒋建新合作组报道最新细胞焦亡调控因子）。因此，深入研究脓毒症发病的分子机制具有重要意义。

10月9日，中南大学湘雅三医院血液内科吕奔教授团队与匹兹堡大学医学院Timothy R. Billiar等合作在Immunity杂志上发表了题为The Endotoxin Delivery Protein HMGB1 Mediates Caspase-11-Dependent Lethality in Sepsis的研究论文，发现来源于肝脏的高迁移率蛋白HMGB1是caspase-11介导细胞焦亡的关键蛋白，在脓毒症的发生中具有重要作用，揭示了脓毒症休克和多脏器衰竭发生的重要病理生理机制。

在这项研究中，研究人员发现肝脏细胞在脓毒症中能循环释放大量的高迁移率蛋白-1（HMGB1，High mobility group box-1 ），该蛋白能与循环中的细菌内毒素（LPS，lipopolysaccharide）结合，通过血管内皮细胞和巨噬细胞上的RAGE（receptor for advanced glycation end-products）受体将细菌内毒素转运至细胞浆中（下图），从而引发半胱氨酸酶Caspase-11介导的细胞焦亡，最终导致休克、多脏器衰竭和死亡。如果用抗体中和HMGB1则会阻止内毒素导致的细胞焦亡。上述发现可能为脓毒症的治疗提供了新的方向。

据悉，唐怡庭和邓美虹博士为并列第一作者。吕奔教授和Timothy R. Billiar教授为共同通讯作者，其中吕奔教授为主要联系人（Lead contact）。

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